Akkermansia muciniphila : le microbiote, clé de la santé métabolique et immunitaire

Jean-Philippe par Jean-Philippe Leclère le

Depuis une dizaine d’années, Akkermansia muciniphila focalise l’attention des chercheurs. Cette bactérie spécialisée dans la dégradation du mucus, ne se contente pas d’entretenir la barrière intestinale : elle influence la réponse immunitaire, module l’inflammation et pourrait jouer un rôle clé dans la prévention de certaines maladies chroniques, y compris le cancer.

Mais comment favoriser sa présence dans l’intestin ? L’alimentation se révèle être un levier puissant et accessible.

Pourquoi Akkermansia intéresse autant l’immunité

  • Sentinelle du mucus : A. muciniphila vit au contact de la couche de mucus, s’en nourrit et favorise son renouvellement. Un mucus dense renforce la barrière intestinale, limite le passage de LPS (endotoxines) et l’inflammation qui perturbe l’immunité antitumorale. Des revues récentes la décrivent comme un symbiote clé de l’homéostasie immune et métabolique. (1)
  • Signalisation TLR2 et protéine Amuc_1100 : une protéine de surface (Amuc_1100) issue d’Akkermansia active TLR2 et mime les bénéfices de la bactérie pasteurisée sur l’inflammation de bas grade, l’insulinorésistance et les dyslipidémies chez la souris — un lien direct entre intégrité de la barrière, immunité et métabolisme (3).
  • Métabolites pro-immunité : en remodelant l’écosystème, Akkermansia enrichit des voies menant à des AGCC (acétate, propionate) qui soutiennent les Treg et la fonction des cellules épithéliales. Cette “immunonutrition” locale se traduit par moins d’inflammation systémique, un point central quand on vise la sensibilité à l’insuline. (4)

Données anticancer : de l’association humaine aux mécanismes précliniques

  • Réponse aux anti-PD-1 chez l’humain : des patients atteints de tumeurs épithéliales répondent mieux au blocage PD-1 quand Akkermansia est plus abondante ; l’usage récent d’antibiotiques (qui l’appauvrit) est associé à de moins bons résultats. Ces observations, reproduites dans plusieurs cohortes et modèles FMT, relient directement microbiote, immunité et efficacité des immunothérapies. (5)
  • Preuve de principe mécanistique : chez la souris, Akkermansia pasteurisée ou Amuc_1100 atténuent l’inflammation colique et freinent la cancérogenèse associée à la colite via un renforcement des CTL et de la barrière. Ces effets éclairent un axe mucus–TLR2–CTL pertinent pour l’immunosurveillance tumorale. (6)

Les découvertes sur Akkermansia renforcent le lien entre métabolisme et microbiote 

La résistance à l’insuline est un moteur transversal de pathologies. Plusieurs études montrent qu’Akkermansia muciniphila peut améliorer la santé métabolique, que ce soit sous sa forme vivante ou après avoir été inactivée par une pasteurisation ce qui montre qu’une partie de son action provient de protéines présentes à sa surface capables de communiquer avec nos cellules immunitaires pour déclencher des réponses protectrices.

Akkermansia aide à limiter la prise de poids, à mieux contrôler la glycémie et à réduire l’inflammation en renforçant la barrière intestinale, ce qui empêche le passage de toxines comme les LPS dans le sang.

Des essais cliniques (sur l'homme) ont confirmé ces résultats (2,3).

Quels aliments choisir pour favoriser Akkermansia ?

Les recherches montrent qu'une combinaison de certains polyphénols peu absorbés dans l’intestin grêle et de fibres fermentescibles favorise particulièrement la croissance d’Akkermansia muciniphila.

Nous vous proposons une liste d'aliments ayant démontré cet effet dans des études menées chez l’animal et/ou chez l’humain.

La canneberge (cranberry)

Des extraits riches en proanthocyanidines de canneberge (un type de polyphénols) déclenchent un boost d’Akkermansia (jusqu’à ×5 chez la souris) et améliorent des phénotypes cardiométaboliques. (7, 8)

D'après certaines études, associer les polyphénols à des fibres solubles (pectines, bêta-glucanes) potentialiserait l’effet recherché sur le mucus intestinal.

En pratique : 240 ml/j de jus non sucré ou 300–500 mg/j d’extrait de proanthocyanidines de canneberge avec un repas riche en fibres, en cure de 4–8 semaines.

La grenade (jus/extrait, arilles, mélasse de grenade)

Les ellagitannins (punicalagines) modulés en urolithines par le microbiote augmentent Akkermansia chez l’humain et stimulent sa croissance in vivo ; l’effet s’accompagne d’une baisse d’inflammation métabolique dans les modèles. (9)

En pratique : 200–350 ml de jus de grenade 100 % pris avec un repas riche en fibres car le jus de grenade est assez sucré ou 500–1000 mg/j d’extrait standardisé en polyphénols de grenade, en cure de 4–8 semaines.

La mangue (plusieurs polyphénols)

Les polyphénols de mangue (mangiférine, quercétine, gallotanins) préservent Akkermansia dans les modèles HFD et améliorent la fermentation colique ; des signaux favorables existent en clinique pilote (transit, inflammation locale). (12,13)

En pratique : 1/2 mangue/j (≈150–300 g), consommée avec un repas riche en fibres ou à défaut une grande cuillère de graines de chia pour ralentir le pic de glucose.

Piments frais (capsaïcine)

La capsaïcine épaissit le mucus et augmente Akkermansia, avec baisse de l’adiposité et meilleure tolérance au glucose chez la souris. Des données 2024 précisent le mécanisme mucus-dépendant. (10)

En pratique : piments rouges frais ou flocons (quantité adaptée à la tolérance), 3–5 fois/semaine, combinés à des légumes riches en fibres.

Le thé vert (catéchines EGCG)

Plusieurs études montrent que les catéchines du thé vert (vous trouverez l'abréviation EGCG) favorisent la croissance d’Akkermansia et réduisent l’inflammation métabolique ; l’effet passe par le microbiote et la barrière. (11)

En pratique : 2–4 tasses par jour ou un extrait équivalent, à distance du fer si carencé.

Les raisins noir, myrtilles, raisins Concord (resvératrol)

Les polyphénols du raisin (dont resvératrol) augmentent Akkermansia et renforcent la barrière intestinale ; les polyphénols de raisin Concord ont montré l’augmentation d’Akkermansia dans des essais précliniques. (PMC, ScienceDirect)

En pratique : raisins noirs, myrtilles ou 150–200 ml/j de jus de raisin 100 % ; pour le resvératrol toujours avec repas riche en fibres.

Conseils d’usage (orientés résistance à l’insuline)

  • Garantir des apports polyphénols et fibres au quotidien plutôt que de manière irrégulière : objectif 1 à 2 portions de fruits riches en polyphénols avec une source de fibres fermentescibles à chaque repas.
  • Éviter les antibiothérapies inutiles et espacer la prise d’AINS : la préservation d’Akkermansia est stratégique, notamment si une immunothérapie est envisagée.
  • Côté complémentation : des formulations pasteurisées d’A. muciniphila (post-biotiques) sont en évaluation/usage encadré, avec un signal clinique favorable sur l’insulinorésistance ; s’assurer d’une provenance documentée et d’un protocole validé.

Akkermansia et immunité antitumorale

  • Barrière renforcée → moins de LPS → moins d’IL-6/TNF : un terrain métabolique moins inflammatoire favorise la sensibilité à l’insuline et la fonction des lymphocytes. (4)
  • Co-stimulation TLR2 via Amuc_1100 : maturation dendritique équilibrée, meilleure priming des CTL et synergie théorique avec le blocage PD-1. (3)
  • AGCC & goblet cells : plus d’AGCC et de cellules caliciformes (MUC2) après apports de capsaïcine/polyphénols → niche d’Akkermansia entretenue et boucle positive barrière–immunité–insuline. (PMC, MDPI)

Points de vigilance scientifique :

Les preuves les plus solides chez l’humain portent sur l’association avec de meilleures réponses aux anti-PD-1 ; la causalité est étayée par la FMT et les modèles animaux, mais les essais d’issue clinique anticancer restent à conduire. (Science.org)

Il existe une hétérogénéité individuelle : la réponse aux polyphénols dépend du métabotype (ex. urolithines), d’où l’intérêt d’un panel d’aliments plutôt qu’un seul “superfruit”. (PubMed)

 


Références
  1. The Case of Akkermansia muciniphila. Front Microbiol. 2017 Sep 22;8:1765. doi: 10.3389/fmicb.2017.01765. PMID: 29018410; PMCID: PMC5614963.
  2. Depommier C, et al. Nature Medicine, 2019 : essai clinique Akkermansia pasteurisée, insuline et barrière.
  3. A purified membrane protein from Akkermansia muciniphila or the pasteurized bacterium improves metabolism in obese and diabetic mice. Nat Med. 2017 Jan;23(1):107-113. doi: 10.1038/nm.4236. Epub 2016 Nov 28. PMID: 27892954.
  4. The metabolic, protective, and immune functions of Akkermansia muciniphila
  5. Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors. Science. 2018 Jan 5;359(6371):91-97. doi: 10.1126/science.aan3706. Epub 2017 Nov 2. PMID: 29097494.
  6. A purified membrane protein from Akkermansia muciniphila or the pasteurised bacterium blunts colitis associated tumourigenesis by modulation of CD8+ T cells in mice. Gut. 2020 Nov;69(11):1988-1997. doi: 10.1136/gutjnl-2019-320105. Epub 2020 Mar 13. PMID: 32169907; PMCID: PMC7569398.
  7. Triggering Akkermansia with dietary polyphenols: A new weapon to combat the metabolic syndrome? Gut Microbes. 2016;7(2):146-53. doi: 10.1080/19490976.2016.1142036. Erratum in: doi: 10.1136/gutjnl-2014-307142. PMID: 26900906; PMCID: PMC4856456.
  8. Short term supplementation with cranberry extract modulates gut microbiota in human and displays a bifidogenic effect. NPJ Biofilms Microbiomes. 2024 Mar 6;10(1):18. doi: 10.1038/s41522-024-00493-w. PMID: 38448452; PMCID: PMC10918075. Copy Download .nbib
  9. Pomegranate ellagitannins stimulate the growth of Akkermansia muciniphila in vivo. Anaerobe. 2017 Feb;43:56-60. doi: 10.1016/j.anaerobe.2016.12.003. Epub 2016 Dec 7. PMID: 27940244.
  10. Capsaicin modulates Akkermansia muciniphila abundance by enhancing MUCIN2 levels in mice fed with high-fat diets. Food Nutr Res. 2024 Apr 17;67. doi: 10.29219/fnr.v67.9990. PMID: 38721112; PMCID: PMC11077401.
  11. Green Tea and Its Relation to Human Gut Microbiome. Molecules. 2021 Jun 26;26(13):3907. doi: 10.3390/molecules26133907. PMID: 34206736; PMCID: PMC8271705.
  12. Polyphenols as Drivers of a Homeostatic Gut Microecology and Immuno-Metabolic Traits of Akkermansia muciniphila: From Mouse to Man. Int J Mol Sci. 2022 Dec 20;24(1):45. doi: 10.3390/ijms24010045. PMID: 36613488; PMCID: PMC9820369.
  13. Dietary Polyphenol, Gut Microbiota, and Health Benefits. Antioxidants 2022, 11, 1212. https://doi.org/10.3390/antiox11061212
  14. Mango (Mangifera indica L.) Polyphenols: Anti-Inflammatory Intestinal Microbial Health Benefits, and Associated Mechanisms of Actions. Molecules. 2021 May 6;26(9):2732. doi: 10.3390/molecules26092732. PMID: 34066494; PMCID: PMC8124428.